磷酸氯喹片的生产工艺

磷酸氯喹片为N′，N′-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基)-1，4-戊二胺二磷酸盐，用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日疟等疟疾。也可用于治疗肠外阿米巴病的治疗，还有抗风湿作用等。据研究发现，该药物在细胞水平上能有效抑制武汉爆发的疫情新型冠状病毒2019-nCoV的感染。下面我们来截取一段磷酸氯喹片的生产工艺相关内容。

磷酸氯喹的生产工艺原理;主要内容;第*节 概述; 理化性质 本品白色结晶粉末，无嗅，味苦;遇日光渐变色。熔点192~195℃.在水中易溶，乙醇、乙醚、氯仿或苯中几乎不溶。 用途 主要抗疟药之一，对各种疟原虫红细胞型的裂殖体有抑制作用。 副作用 有轻度皮肤瘙痒、胃肠不适、耳鸣、头晕等反应。

第二节 合成路线及其选择;亲电试剂Ⅰ和Ⅳ强弱比较：电子云密度低的亲电性较强 Ⅰ中的N原子和4-Cl都使C4的电子云密度降低，Ⅰ比Ⅳ的亲电性强 ;亲核试剂Ⅱ和Ⅲ的强弱比较：电子云密度较高的活泼(-NH2) Ⅲ中是喹啉环上N原子的吸电子效应，降低氨基上N原子的电子云密度;Ⅱ中烃基的给电子效应，增加氨基上N的电子云密度，Ⅱ比Ⅲ的亲核性强 综上所述，选用第*条合成路线 ;一、二氯喹啉的合成路线 ;1.丁酮二酸二乙酯法 ：总收率28.9%。

2. 乙氧基次甲基丙二酸二乙酯法：总收率75~78% ;3.改进的乙氧基次甲基丙二酸二乙酯法：总收率75%;二. N-(4-氨基戊基)-二乙胺的合成;1.糠醛-氢氧化法;2.糠醛-肟氧化法 羟胺价格较贵。

（发布人：krtdyf）